AOD-9604

O AOD-9604 contém apenas os aminoácidos 176 a 191 do hGH, ou seja, a região C-terminal ligada à atividade lipolítica, sem o domínio N-terminal que se liga ao receptor do hormônio do crescimento. Na prática, o hGH completo ativa o GHR e provoca aumento de IGF-1, resistência à insulina, crescimento tecidual e retenção de sódio. O fragmento, por outro lado, atuaria via receptores beta-3 adrenérgicos nos adipócitos e, segundo os estudos, não eleva IGF-1 nem altera a glicemia nas doses testadas — sendo descrito como metabolicamente mais 'limpo' para pesquisa focada em gordura.

Sim, mas de forma bastante delimitada. Na Austrália ele recebeu aprovação como ingrediente de bem terapêutico listado para uso em osteoartrite, com base em evidência pré-clínica de efeito condroprotetor. Não se trata de aprovação como medicamento nos EUA: os ensaios de fase 2b para obesidade foram concluídos quanto à perda de gordura, mas o tamanho de efeito não foi julgado suficiente para avançar à fase 3 e a um pedido de aprovação na FDA. Portanto, fora do status de medicina listada australiana, ele permanece sem aprovação farmacêutica em mercados maiores.

A explicação proposta é a seletividade de receptor. O hGH íntegro produz crescimento, elevação de glicose, aumento de IGF-1 e retenção de sódio por meio do GHR. O AOD-9604 não possui o domínio de ligação ao GHR, mas mantém o fragmento C-terminal que, segundo a hipótese predominante, ativa receptores beta-3 adrenérgicos nos adipócitos. Essa ativação estimularia a lipólise e a termogênese especificamente no tecido adiposo, sem mexer no metabolismo da glicose, na produção de IGF-1 ou nas placas de crescimento — o que seria a base do perfil de segurança observado nos ensaios.