Emagrecimento / GLP-1Nível de evidência: B

Mazdutida

IBI362 · LY3305677

Duplo agonista GLP-1/glucagon em investigação para obesidade e diabetes, com dados de fase 3 (GLORY-1).

Ficha rápida

Categoria
Emagrecimento / GLP-1
Meia-vida
Aproximadamente 5 a 6 dias (compatível com aplicação semanal)
Status ANVISA
Em estudo (não registrado)

Ficha técnica

Classe
Agonista duplo dos receptores de GLP-1 e glucagon (análogo de oxintomodulina)
Fórmula
C207H317N45O65
Peso molecular
4563,06 g/mol

Principais achados

  • No GLORY-1 (fase 3), a dose de 6 mg produziu perda média de 14,0% do peso em 48 semanas, contra ligeiro ganho no grupo placebo.
  • Os dados de fase 1b já mostravam perda rápida de 11,7% em apenas 12 semanas com 9 mg, sinalizando efeito dependente de dose.

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Como funciona

A mazdutida (também identificada nos códigos de desenvolvimento IBI362 e LY3305677) é um agonista duplo dos receptores de GLP-1 e de glucagon, construída a partir de um análogo da oxintomodulina — hormônio intestinal endógeno secretado pelas células L após as refeições, derivado do proglucagon, que naturalmente ativa esses dois receptores ao mesmo tempo. A oxintomodulina nativa é degradada muito rápido (meia-vida em torno de 12 minutos) pela enzima DPP-4 e pela depuração renal. Na mazdutida, modificações estruturais, incluindo a acilação com cadeia de ácido graxo, prolongam a permanência da molécula no organismo para aproximadamente 5 a 6 dias, o que sustenta o esquema de uma aplicação subcutânea por semana, preservando ao mesmo tempo a dupla atividade do hormônio original.

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O que a evidência mostra

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Perguntas frequentes

A mazdutida está aprovada para uso clínico?

Conforme os dados do material de origem, a molécula estava sob análise regulatória da NMPA, na China, com pedido de registro aceito em fevereiro de 2024 para manejo crônico de peso, com base no GLORY-1. Não havia submissão à FDA (EUA) nem à EMA (Europa). É um composto em investigação, e nada aqui constitui recomendação de uso.

Qual a relação entre a mazdutida e a oxintomodulina?

A oxintomodulina é um hormônio endógeno de 37 aminoácidos, derivado do proglucagon e secretado pelo intestino após as refeições, que ativa naturalmente tanto o receptor de GLP-1 quanto o de glucagon. A mazdutida é um análogo desenhado para imitar e potencializar esse duplo mecanismo, com modificações que estendem a meia-vida de cerca de 12 minutos do hormônio nativo para aproximadamente 5 a 6 dias.

Como a mazdutida se diferencia de um agonista puro de GLP-1?

Além do efeito de redução de apetite e estímulo à insulina típico do GLP-1, o componente de ativação do receptor de glucagon acrescenta aumento do gasto energético, termogênese hepática e oxidação direta de lipídios no fígado. Esse braço adicional ajuda a explicar a magnitude da perda de peso e a redução preferencial de gordura visceral e hepática observadas com os agonistas duplos.