Survodutida

A semaglutida atua apenas no receptor de GLP-1, enquanto a survodutida ativa também o receptor de glucagon. Esse segundo braço adiciona dois efeitos: aumento do gasto energético (termogênese, com ativação de tecido adiposo marrom) e redução direta da gordura hepática por oxidação lipídica, parcialmente independente da perda de peso. Na Fase 2 de obesidade, a dose de 4,8 mg atingiu 14,9% de perda de peso, e em MASH a melhora histológica foi observada em 62% dos tratados contra 14% no placebo.

É o programa de Fase 3 da survodutida conduzido pela Boehringer Ingelheim. Inclui o SYNCHRONIZE-1 (obesidade sem diabetes tipo 2), o SYNCHRONIZE-2 (obesidade com diabetes tipo 2) e o SYNCHRONIZE-CVOT, um estudo de desfechos cardiovasculares com cerca de 4.935 participantes com doença cardiovascular estabelecida ou doença renal crônica. Os estudos avaliam doses semanais de 3,6 mg e 6,0 mg contra placebo, e o braço de desfechos cardiovasculares é o que deverá indicar se os benefícios em fatores de risco se traduzem em redução de eventos.

A MASH envolve acúmulo de gordura hepática somado a inflamação e fibrose progressivas. A survodutida age em várias frentes ao mesmo tempo: o receptor de glucagon impulsiona a oxidação lipídica e reduz a gordura no fígado de forma direta; o receptor de GLP-1 diminui a lipogênese de novo e promove perda de peso; e a própria perda de peso reduz a resistência hepática à insulina. Por isso a melhora histológica observada no estudo de Fase 2 não dependeu apenas da magnitude do emagrecimento, mas também de mecanismos farmacológicos diretos sobre o tecido hepático.