MOTS-c

Ele é codificado dentro do genoma mitocondrial (na região do RNA ribossomal 12S), e não no DNA do núcleo, como acontece com a maioria esmagadora das proteínas. Foi o primeiro peptídeo mitocondrial descrito a migrar para o núcleo e influenciar a expressão de genes nucleares, inaugurando o conceito de comunicação retrógrada da mitocôndria para o genoma. Posteriormente, outros peptídeos da mesma família, como a Humanina, foram identificados.

Porque a administração exógena em animais reproduz várias assinaturas moleculares do exercício de endurance: ativação da AMPK em diferentes tecidos, maior oxidação de ácidos graxos, melhora da eficiência mitocondrial e aumento de marcadores de biogênese mitocondrial. Em humanos, seus níveis circulantes também sobem durante a atividade física. Ainda assim, o termo é mecanístico e não significa substituto da atividade física, já que o peptídeo não reproduz adaptações cardiovasculares, neuromusculares, de densidade óssea nem os benefícios psicológicos do exercício.

Estudos observacionais sugerem que sim. Em uma medição sérica com 781 pessoas, indivíduos mais velhos apresentaram concentrações cerca de 40% menores que adultos jovens, e essa queda acompanhou redução de massa muscular, piora da sensibilidade à insulina e aumento de gordura corporal. Curiosamente, centenários saudáveis exibiram níveis mais altos que controles pareados, o que levanta a hipótese de associação com longevidade excepcional. Por se tratar de dado correlacional, não é possível afirmar relação de causa e efeito.