DSIP

A resposta é mais sutil do que o nome indica. O experimento original de 1977 mostrou que o dialisado do cérebro de coelhos adormecidos podia induzir sono delta ao ser infundido em coelhos acordados, mas estudos controlados posteriores deram resultados variáveis. O entendimento atual é de que o DSIP funciona mais como um normalizador do sono do que como um indutor direto: ele tende a reorganizar a arquitetura do sono perturbada, aumentando o sono de ondas lentas em insones, com pouco efeito em quem já dorme normalmente. Essa dependência do estado o diferencia dos sedativos convencionais.

A meia-vida plasmática é de apenas alguns minutos por causa da degradação rápida por peptidases do sangue, mas os efeitos descritos sobre sono e eixo do estresse persistiriam por dias a semanas após uma única administração. Esse paradoxo não tem explicação definitiva. Entre as hipóteses estão o aumento da atividade de sistemas de receptores que sobrevivem ao peptídeo, a possível atividade biológica de fragmentos metabólicos como o dipeptídeo Trp-Ala e mudanças duradouras na dinâmica de neurotransmissores iniciadas na breve janela de ação. A persistência sem ocupação contínua de receptor sugere que o DSIP possa disparar alterações na expressão gênica.

Essa é uma afirmação mais frágil do que costuma aparecer. Trabalhos antigos em animais descreveram propriedades adaptogênicas e protetoras contra o estresse, mas a evidência humana controlada não confirma. Um estudo controlado verificou que o DSIP não afetou de forma significativa a secreção de ACTH e cortisol estimulada por CRH ou por refeição, indicando que ele não reduz mensuravelmente a resposta de cortisol em humanos. Faltam dados humanos robustos para sustentar um efeito redutor de cortisol bem definido, e essa alegação deve ser tratada com cautela.