LL-37

Porque o alvo da LL-37 é a própria membrana bacteriana, e não uma proteína ou enzima específica. As cargas positivas do peptídeo se ligam aos fosfolipídios negativamente carregados da membrana, abrindo poros e provocando a lise da célula. Como os antibióticos convencionais atacam alvos pontuais (como enzimas de síntese da parede celular ou ribossomos), basta uma mutação genética para que a bactéria escape. Reorganizar toda a arquitetura da membrana para resistir à ruptura física é muito mais custoso, embora a literatura registre que alguns microrganismos conseguem resistência parcial reduzindo a carga negativa de sua superfície.

O gene da LL-37/hCAP18 possui um elemento de resposta à vitamina D (VDRE) em sua região promotora. Quando a forma ativa da vitamina D (1,25-di-hidroxivitamina D3) se liga ao receptor de vitamina D em células imunes e epiteliais, a transcrição do gene da LL-37 é estimulada. Esse é um dos mecanismos mais bem caracterizados que ligam o status de vitamina D à função imune, e ajuda a explicar por que a deficiência de vitamina D é associada a maior suscetibilidade a infecções respiratórias e de pele em estudos observacionais.

Não. Segundo o material consultado, a LL-37 é enquadrada como composto para uso exclusivo em pesquisa laboratorial e não tem aprovação para uso humano por nenhuma agência reguladora. Apesar de demonstrar atividade contra bactérias resistentes em ensaios in vitro e em modelos animais, nenhuma aplicação terapêutica como substituto de antibiótico foi aprovada até agora. Os candidatos derivados dela, como fragmentos inalados para infecções pulmonares resistentes, permanecem em fases iniciais de desenvolvimento.