TB4-FRAG (Ac-SDKP)

Ambos derivam da Timosina Beta-4, mas são moléculas distintas. O TB4-FRAG (Ac-SDKP) tem apenas quatro aminoácidos (cerca de 446 Da) e é recortado da extremidade N-terminal pela prolil-oligopeptidase, atuando como antifibrótico e protetor de células-tronco via supressão do TGF-beta. O TB-500 representa o domínio de sequestro de actina, com peso muito maior (cerca de 4.963 Da), e está ligado à migração celular e ao reparo tecidual. Apesar do nome parecido, não compartilham receptores nem mecanismos.

Porque a enzima conversora de angiotensina (ECA) é a principal responsável por degradar o Ac-SDKP, clivando-o na ligação Asp-Lis. Quando essa enzima é farmacologicamente inibida, a degradação cai e os níveis plasmáticos do peptídeo sobem de 4 a 5 vezes. Esse acúmulo é apontado por pesquisadores como uma possível via adicional pela qual esses medicamentos exercem proteção cardiovascular, além da redução da pressão arterial.

A evidência direta em humanos não existe até 2026, pois não há estudos intervencionais com Ac-SDKP exógeno em pessoas. O suporte clínico é indireto: inibidores da ECA, que elevam o peptídeo, reduzem fibrose cardíaca e hipertrofia ventricular de forma que, segundo alguns autores, supera o esperado apenas pela queda da angiotensina II. Os achados de benefício vêm de modelos animais, e ensaios de fase I seriam necessários para definir farmacocinética e segurança em humanos.