RecuperaçãoNível de evidência: B

Teduglutida

Gattex · Revestive · análogo de GLP-2

Análogo de GLP-2 registrado para síndrome do intestino curto; estudado por estimular o crescimento da mucosa intestinal.

Ficha rápida

Categoria
Recuperação
Meia-vida
~7 min
Status ANVISA
Registrado em alguns países (uso sob prescrição)

Ficha técnica

Classe
Metabólico (análogo de GLP-2)
Fórmula
C164H252N44O55S
Peso molecular
3752,0 g/mol
Sequência
His-Gly-Asp-Gly-Ser-Phe-Ser-Asp-Glu-Met-Asn-Thr-Ile-Leu-Asp-Asn-Leu-Ala-Ala-Arg-Asp-Phe-Ile-Asn-Trp-Leu-Ile-Gln-Thr-Lys-Ile-Thr-Asp

Principais achados

  • É o único agonista do receptor de GLP-2 com aprovação regulatória, indicado especificamente para a síndrome do intestino curto, onde pode reduzir ou até eliminar a necessidade de nutrição parenteral.
  • Ao contrário dos peptídeos GLP-1, que reduzem apetite e favorecem perda de peso, a teduglutida estimula o crescimento dos vilos intestinais e amplia a área de superfície absortiva do intestino remanescente.

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Como funciona

A teduglutida é um análogo recombinante do GLP-2 humano (peptídeo semelhante ao glucagon 2) que age como agonista seletivo do receptor de GLP-2 (GLP2R). Diferentemente do GLP-1, cujos receptores estão distribuídos por pâncreas, cérebro, coração e rins e governam glicemia e apetite, os receptores de GLP-2 concentram-se no próprio trato gastrointestinal, sobretudo em miofibroblastos subepiteliais intestinais, neurônios entéricos e células enteroendócrinas. Essa especificidade explica por que a teduglutida atua como um hormônio trófico do intestino, estimulando crescimento da mucosa sem provocar a supressão de apetite ou os efeitos sobre a glicose característicos dos agonistas de GLP-1.

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O que a evidência mostra

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Perguntas frequentes

Qual é a diferença entre GLP-2 e GLP-1?

Ambos são gerados a partir do proglucagon nas células L intestinais e liberados após as refeições, mas atuam em receptores distintos e com distribuição diferente nos órgãos. O GLP-1 age sobretudo em pâncreas, cérebro, coração e rins, regulando glicose e apetite, enquanto o GLP-2 tem receptores concentrados no intestino. Por isso a teduglutida, um agonista de GLP-2, estimula o crescimento da mucosa intestinal sem provocar a supressão de apetite ou os efeitos glicêmicos dos agonistas de GLP-1.

Por que a nutrição parenteral é um problema na síndrome do intestino curto?

A síndrome do intestino curto ocorre quando o comprimento intestinal funcional é insuficiente para absorver nutrientes de forma adequada, geralmente após ressecção cirúrgica. A nutrição parenteral, que entrega nutrientes diretamente na corrente sanguínea, compensa essa perda, mas traz complicações sérias a longo prazo, como infecções de corrente sanguínea relacionadas ao cateter, trombose, doença hepática associada à falência intestinal e doença óssea metabólica, além de custo elevado e forte impacto na qualidade de vida. Reduzir essa dependência é o principal objetivo clínico da teduglutida.

A teduglutida pode promover câncer?

É uma preocupação de segurança reconhecida e ainda não totalmente resolvida. Por estimular a proliferação intestinal, existe a hipótese teórica de que possa acelerar o crescimento de pólipos ou tumores colorretais em pessoas suscetíveis. Por isso o rótulo aprovado exige colonoscopia antes de iniciar e em intervalos regulares durante o uso. Estudos de longo prazo após a comercialização não demonstraram um sinal claro de aumento de câncer, mas os dados ainda são limitados, o que impede conclusões definitivas.